【产前检测】- 叶酸代谢基因检测

　　叶酸基因检测对于优生优育非常重要，为了您的身体健康和宝宝以后的健康成长，建议有生育准备的准妈妈们一定要去相关机构做叶酸基因检测，科学制定叶酸的增补方案。

　　近年来大量研究已经证实，叶酸缺乏是导致出5261生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外，还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。

　　从另一方面，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明，男性机体叶酸水平偏低，主要会导致两方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱，二是精液中携带的染色体数量异常(过多或过少，即精子中出现“非整倍体”)，引起唐氏综合症或流产。

　　此外，还需要注意的是，在现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。

　　因此，叶酸代谢能力基因检测即指通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸(因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量)，从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。

　　叶酸补充不足与出生缺陷等的联系

　　近年来大量研究已经证实，叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外，还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。

　　其中同型半胱氨酸是心血管疾病和出生缺陷的一个独立的危险因素。高同型半肌氨酸血症是由遗传性和非遗传性缺陷所致,受遗传和环境营养两种因素作用,叶酸一甲硫氨酸代谢中酶的遗传缺陷以及叶酸、维生素B6、维生素B12的缺乏均可造成高同型半肤氨酸血症。母体的高半胱氨酸水平能诱发胎儿出生缺陷,在先天性心脏病的发病机制中起着重要作用。

　　叶酸基因检测的意义

　　机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传(基因)突变导致机体对叶酸的利用能力低下。前者通过多食用富含叶酸食物，或适量补充叶酸制剂即可满足机体需求;而携带相关基因突变的人群，即使按常量补充叶酸，也不能满足机体代谢所需。叶酸代谢基因的差异，决定了叶酸利用能力的不同，因此，叶酸补充剂量应因人而异。

　　亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)，甲硫氨酸合成酶还原酶基因(MTRR)，胱硫醚β合酶(CBS)和甲硫氨酸合成酶 (MTR)是叶酸代谢途径中四个核心基因。四个基因中的遗传位点发生突变将会直接影响叶酸代谢，从而导致宝宝出生缺陷以及孕妇疾病风险的增加。这四个基因的7个位点发生突变后将改变酶的活性，从而影响叶酸的代谢过程，进而引起叶酸利用能力不足，宝宝出生缺陷风险增加。

　　叶酸代谢途径

　　叶酸基因检测位点介绍

　　科学实验和临床实践表明：遗传差异导致不同个体需要的叶酸相差十倍之巨，过量摄入叶酸也是不利于健康的，适量增补叶酸才能最大限度降低出生缺陷的发生。中国人群中存在一定比例的风险型基因----78%的国人存在叶酸利用能力相关基因突变，导致不同人对叶酸的利用能力不同，所以叶酸补充需要个性化。

　　叶酸代谢相关基因检测

　　2008年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心，把叶酸利用能力基因检测与风险评估列为临床应用指南，建议准妈妈在补充叶酸前进行叶酸利用能力基因检测，根据风险分级选择个性化的补充方案。此外，检测MTHFR和MTRR基因多态性对高同型半胱氨酸血症患者补充叶酸，降低其脑卒中发生风险也具有一定的指导意义。

　　研究表明，不同人群对叶酸的利用能力不同，因此所需的补充剂量也不同。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)是影响叶酸代谢的关键酶，其基因的多态性是造成个体间叶酸利用能力差异的主要原因。当MTHFR或MTRR基因发生突变，其酶的活性降低，从而导致叶酸代谢发生障碍，需要补充比常人更多的叶酸才能维持人体的正常需求。

　　叶酸降低冠心病、H型高血压、脑卒中风险

　　叶酸在人体细胞代谢过程中扮演至关重要的角色。叶酸的一个重要作用，是帮助把人体内的一个“坏”氨基酸(同型半胱氨酸)转换成一个必需氨酸(蛋氨酸)。如果叶酸不足，“坏”氨基酸就会在血液中积累，导致高同型半胱氨酸血症，目前中国人群中平均100个人就会有5个这样的患者，这是心血管疾病的重要危险因素。因为如果血液中同型半胱氨酸浓度增加，会损害血管内皮细胞，对血管壁产生损伤。

　　叶酸可降低肿瘤风险

　　近年的多项医学研究表明，叶酸可以降低肿瘤疾病的发生风险，与叶酸水平相关性最强的肿瘤是乳腺癌、食管癌、胃癌。哈佛大学一项针对88000名女性所做的长达10年的研究发现，补充叶酸可以降低饮酒女性乳腺癌的发病率。

　　叶酸代谢与基因缺陷有关

　　人的MTHFR基因编码叶酸代谢的关键酶。该基因有两个常见的变异，会使MTHFR酶活性降低。一种变异是T等位基因，另一个是C等位基因。如果你携带一个风险变异的副本，只要另一个副本正常，你的叶酸代谢不会受到影响。但是，如果你的两个副本都是变异体，那么你会有比较严重的叶酸缺乏问题，恰恰在中国人中，这样的变异比例并不低。

　　还有一类基因型，上述两个位点各有一个风险变异副本，被称为“复合杂合子基因型”，这种情况会导致MTHFR活性降低48%，缺乏叶酸的程度比同一个位点两个副本都是变异型的更严重，而这种类型的人占中国人群的8%，也是不低的比例。

　　由于体内叶酸含量无法通过自身监测得知，为了自身健康也为了孕育的胎儿健康，准备备孕前最好先做叶酸代谢基因检测，使体内的叶酸含量达到最佳状态。

　　至于如何做到叶酸代谢水平的精准检测，MTHFR基因顺序是个体叶酸代谢水平的评价依据。通过基因检测，指导疾病预防，是精准医学+健康管理的思路，有利于制定个体化的叶酸补充方案，达到好的防病和控制疾病风险的效果。