【遗传疾病】- 哮喘易感基因检测（儿童）

　　啥是哮喘

　　支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现，常在夜间和(或)凌晨发作或加剧。儿童处于生长发育过程，各年龄段哮喘儿童由于呼吸系统解剖、生理、免疫、病理等特点不同，哮喘的临床表型不同，哮喘的诊断思路及其具体检测方法也有所差异[1]。

　　年幼儿童哮喘诊断

　　儿童哮喘多起始于 3 岁前，从 ≤6 岁的喘息儿童中识别出可能发展为持续性哮喘的患儿，并进行早期有效干预甚为必要[1,2]，但目前尚无特异性的检测方法和指标能够作为学龄前喘息儿童确诊哮喘的依据[1,3]。临床实践中也可以通过哮喘预测指数(Asthma Predictive Index，API)和哮喘预测工具(asthma prediction tool)等评估工具，对幼龄儿童喘息发生持续哮喘的危险度做出评估[1,4,5]。

　　2000年，Tucson [6]儿童呼吸研究团队首先在其出生队列研究中提出了哮喘预测指数 ,用于预测 3 岁以内喘息患儿在 6 岁以后是否发展为持续性喘息或哮喘。近年来，越来越多关于哮喘预测工具的研究被相继发掘。

　　儿童哮喘基因检测

　　儿童哮喘是一种多基因复杂性疾病, 该疾病具有明显的家族聚集倾向，众多基因和环境因素相互作用，共同决定其发生发展。儿童哮喘基因检测的四位点基因模型，是通过与哮喘相关的近 300 个基因进行层层筛选、分析、验证的结果，4个位点均为风险等位基因纯合子者危险度达 14 倍[7]。该模型亦在 1000 名出生队列和 385 名喘息儿童中得到了证实[8]。

　　影响药物治疗反应差异的因素有很多，遗传因素是其中重要的影响因素之一。明确遗传因素对药物疗效的影响，进行个体化治疗是非常重要的[9,10]。本项目亦包含遗传因素对哮喘常规治疗药物(布地奈德、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、沙丁胺醇、沙美特罗、福莫特罗、孟鲁司特)的疗效影响评估，帮助医生筛选出适合每个孩子的药物，达到个体化精准用药的目的。

　　参考文献：

　　[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志 , 2016, 54(3): 167-181.

　　[2] Ducharme FM, Tse SM, Chauhan B. Diagnosis, management, and prognosis of preschool wheeze[J]. Lancet, 2014,383(9928): 1593-1604.

　　[3] 中国过敏性哮喘诊治指南(第一版,2019年)[J].中华内科杂志,2019(09):636-655.

　　[4] Guilbert TW，Morgan WJ，Krawiec M，et a1.The Prevention of early Asthma in Kids study：design，rationale and methods for the Childhood Asthma Research and Education network『J].Control Clin Trials，2004，25 (3)：286-310.

　　[5] Pescatore AM，Dogaru CM，Duembgen L，et al.A simPle asthma prediction tool for preschool children with wheeze or cough[J]. JAllergy Clin Immunol，2014，133(1)：111-118.

　　[6] Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, et al. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2000,162(4 Pt 1): 1403-1406.

　　[7] Li Hua, Xian-Bo Zuo, Yi-Xiao Bao. Four-locus gene interaction betweenIL13,IL4,FCER1B, andADRB2for asthma in Chinese Han children[J]. Pediatric Pulmonology, 2015.

　　[8] Bai S , Hua L , Wang X , et al. Association of a four-locus gene model including IL13, IL4, FCER1B, and ADRB2 with the Asthma Predictive Index and atopy in Chinese Han children.[J]. Journal of investigational allergology & clinical immunology: official organ of the International Association of Asthmology (INTERASMA) and Sociedad Latinoamericana de Alergia e Inmunología, 2018, 28(6).

　　[9] Almudena Sánchez-Martín, Asunción García-Sánchez, María Isidoro-García. Review on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Applied to the Study of Asthma[M]// Molecular Genetics of Asthma. Springer New York, 2016.

　　[10] Jesús Miguel García-Menaya, Concepción Cordobés-Durán, Elena García-Martín, et al. Pharmacogenetic Factors Affecting Asthma Treatment Response. Potential Implications for Drug Therapy[J]. Frontiers in Pharmacology, 2019, 10.

　　排除“基因地雷”，重塑健康人生

　　基因是随着人的出生而与生俱来的，并且人与人之间的基因有99.9%是相同的，只有0.1%的基因是不同的，但正是这个0.1%的差异或不同，导致了一些疾病的发生。

　　随着现代生物医学的发展，我们发现了越来越多的疾病易感基因，这些基因会增加患病的风险，那么如果我们能将一个人具有的疾病易感基因检测出来，不给某些疾病发生提供相关的激发环境，就可以避免或者预防相关疾病的发生。